средство
периферического действия для лечения ожирения, специфический ингибитор
пищеварительных липаз с продолжительным эффектом.
Действует в просвете желудка и тонкого кишечника.
Терапевтический
эффект заключается в образовании ковалентной связи с активным сериновым
участком желудочной и панкреатической липаз. Инактивированный фермент
при этом теряет способность расщеплять жиры, поступающие с пищей в форме
ТГ, и влиять на всасывание свободных жирных кислот и моноглицеридов.
Поскольку нерасщепленные ТГ не всасываются, уменьшается поступление калорий в организм, что приводит к уменьшению массы тела.
При приеме орлистата концентрация
жира в каловых массах повышается через 24–48 ч после начала лечения и
через 48–72 ч после отмены орлистата — возвращается к исходному уровню.
Всасывание в пищеварительном
тракте минимально, после приема внутрь в дозе 360 мг орлистат в
неизмененном виде в плазме крови не определяется, что дает основание
считать, что концентрация его составляет менее 5 нг/мл.
Не кумулирует в организме.
орлистат более чем на 99% связывается с белками плазмы крови (в основном с липопротеинами и альбумином).
В минимальном количестве орлистат может проникать в эритроциты.
Метаболизм орлистата осуществляется главным образом на предсистемном уровне.
Примерно
42% от минимальной фракции орлистата, которая поступает в системный
кровоток у больных с ожирением, составляют два основных метаболита — M1 и
М3. Молекулы М1 и М3 слабо ингибируют липазу (соответственно в 1000 и
2500 раз слабее, чем орлистат).
В основном орлистат выводится с калом: около 97% принятой дозы, причем 83% — в неизмененном виде.
Суммарная почечная экскреция метаболитов и неизмененного орлистата составляет менее 2% принятой дозы.
Полностью
орлистат выводится из организма (с калом и мочой) за 3–5 дней. Как
орлистат, так и метаболиты М1 и М3 могут экскретироваться с желчью.
ПОКАЗАНИЯ: лечение ожирения (в сочетании с низкокалорийной диетой).
ПРИМЕНЕНИЕ: рекомендованная доза орлистата — по 120 мг с каждым основным приемом пищи (либо не позднее чем через 1 ч после еды).
Если
прием пищи пропускают, то прием орлистата также можно пропустить.
Пациент должен получать сбалансированную, умеренно гипокалорийную диету,
содержащую жиры в количестве не более 30%.
Суточный рацион необходимо распределять на 3 основных приема.
Применение орлистата в дозе, превышающей рекомендованную (120 мг 3 раза в сутки), не усиливает его терапевтический эффект.
Действие орлистата у лиц с заболеваниями печени или почек, а также у детей не изучено.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: синдром хронической мальабсорбции, холестаз, повышенная чувствительность к орлистату.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в
основном возникают со стороны пищеварительного тракта и обусловлены
фармакологическим действием препарата (препятствование всасыванию
жиров). Возможны маслянистые выделения из прямой кишки, выделение газов с
некоторым количеством содержимого толстой кишки, императивные позывы к
дефекации, стеаторея, учащение дефекации и недержание кала. Как правило,
указанные побочные эффекты слабо выражены и преходящи, возникают на
ранних этапах лечения (в первые 3 мес), причем у большинства больных
однократно. Пациентов следует информировать о возможности развития
побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта и обучить, как
устранять их путем соблюдения диеты с низким содержанием жира. Кроме
того, иногда возникают боль или дискомфорт в области живота, прямой
кишки, метеоризм, жидкий или мягкий стул, поражение зубов и десен.
Описаны редкие случаи развития реакций гиперчувствительности: зуд, сыпь,
крапивница, ангионевротический отек и анафилаксия. Редко на фоне приема
орлистата отмечались инфекции верхних или нижних дыхательных путей,
мочевых путей, грипп, головная боль, дисменорея, чувство тревоги, общая
слабость, однако причинной связи их развития с применением орлистата не
выявлено.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: для
обеспечения адекватного поступления всех питательных веществ можно
назначить поливитамины (их лучше принимать не менее чем через 2 ч после
приема орлистата или перед сном).
Больным необходимо рекомендовать низкожировую диету, поскольку
вероятность развития побочных эффектов со стороны пищеварительного
тракта может повышаться, если орлистат принимают на фоне употребления
пищи с повышенным содержанием жиров (например, 2000 ккал/сут, из них
более 30% в виде жиров, что примерно соответствует 67 г).
В экспериментальных исследованиях, посвященных изучению репродуктивной
функции, тератогенного и эмбриотоксического эффекта орлистата не
выявлено, однако из-за отсутствия клинических данных назначать его в
период беременности не рекомендуется. Безопасность его применения в
период кормления грудью не установлена.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: с
дигоксином, фенитоином, варфарином, пероральными контрацептивами,
нифедипином, правастатином и алкоголем не отмечены. Необходимо иметь в
виду возможность снижения всасывания витаминов А, D, Е, К и β-каротина .
Уменьшение массы тела при лечении орлистатом способствует компенсации
обмена веществ у больных сахарным диабетом и может вызвать необходимость
снижения дозы пероральных сахароснижающих препаратов. При одновременном
приеме орлистата и циклоспорина отмечается снижение концентрации
последнего в плазме крови.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: случаи
передозировки не описаны. В клинических исследованиях у лиц с
нормальной массой тела и больных с ожирением однократный прием орлистата
в дозе 800 мг или его прием в дозе 400 мг 3 раза в сутки в течение 15
дней не сопровождался развитием выраженных побочных эффектов. Кроме
того, существуют данные о применении орлистата в дозе по 240 мг 3 раза в
сутки в течение 6 мес. При передозировке орлистата рекомендуется
врачебное наблюдение в течение 24 ч. По данным исследований, у человека и
животных любой системный эффект, возможно, обусловленный
липазоингибирующими свойствами орлистата, быстро обратим.